New Page 1

ראשי > מאמרים ומחקרים > כורכומין: ממסורת למדע  

 

כורכומין: ממסורת למדע

מאת: ד"ר שחר לב-ארי, ד"ר עקיבא וקסלר, ד"ר רמי בן-יוסף


סגולות המרפא האנטי סרטניות של הכורכום נחקרו במחקרים רבים. להלן תמצית המידע שנאסף עד כה.

כבר לפני 3,500 שנה ויותר, הופיעו עדויות ברפואה המסורתית ההודית על יעילות השימוש בכורכום (הקרוי "הלדי" בשפה ההינדית), כצמח מרפא לטיפול במצבים שונים וביניהם מחלות מעיים, כבד, עור ואבנים בדרכי השתן. סקירה עכשווית במאגר הנתונים PubMed, העלתה למעלה מ- 2,000 מאמרים מדעיים אודות כורכומין ושיעור ניכר מתוכם הינו בתחום האונקולוגי. מאמר זה סוקר את המידע הקיים על האפקט האנטי-סרטני של כורכומין.
 

כורכומין, הינו דיפרולילמתאן (diferuloylmethane) המופק מצמח ה- Curcuma Longa, צמח רב שנתי ממשפחת הזנגביליים, הגדל על פני שטחים נרחבים בהודו, סין וארצות טרופיות אחרות. הכורכומין מצוי במאכלים ובתוספי מזון כגון תבלין הכורכום, קארי, מוצרי חרדל ועוד ומקנה (יחד עם הכורכומנאודים הנוספים) את צבעו האופייני של הכורכום.

 

תוסף מזון סטנדרטי של כורכומין כולל בד"כ כורכומואידים - כורכומין (curcumin), דימתוקסיכורכומין   (demethoxycurcumin)  וביסדימתוקסיכורכומין (bisdemethoxycurcumin), בריכוזים 69-77 אחוז, 10-17 אחוז

ו- 3-6 אחוז, בהתאמה.

 

ממצאי מחקרים פרה-קליניים
 

ההשפעה נוגדת הסרטן של כורוכומין הודגמה כבר לפני למעלה משלושה עשורים במודל מעבדה (in-vitro). מחקרים רבים הראו כי כורכומין מעכב שגשוג של מגוון רחב של שורות תאים סרטניים ממקור וגורם להשראת מוות תאי מתוכנת (apoptosis) הן במנגנון תלוי מיטוכנדרלי [1] והן במנגנון חוץ-מיטוכנדרלי [2]. סן וחב' הראו כי כורכומין

גורם להשראת מוות תאי מתוכנת בתאי סרטן ריאות מסוג H520, במנגנון המערב שחרור ציטוכרום C, ושפעול קספזות 3 ו- 9.
במודל חיה (in-vivo) של עכברים טרנסגנים המפתחים נגעים טרום ממאירים של סרטן המעי הגס (אדנומות), עיכב כורכומין באופן משמעותי היווצרות הפוליפים [4,3].  במודל הכימי של סרטן המעי הגס המושרה ע"י azoxymethane מנע כורכומין היווצרות השאתות הן בשלב הראשוני (initiation) והן בשלבים המתקדמים יותר

(promotion/progression) של התהליך הסרטני [6,5].  דוראי וחב' הראו כי כורכומין מעכב היווצרות גידולים ומונע אנגיוגנזה (angiogenesis) במודל in-vivo של סרטן הערמונית [7]. במחקר שבוצע במעבדתנו, מצאנו כי כורכומין מעכב התפתחות גידול ריאתי בעכבר עירום ומגביר הישרדות העכברים. כמו כן נמצא מתאם בין רמת כורכומין לבין רמת עיכוב COX-2 ודיכוי שפעול אנזים ה-ERK1/2 בשורות תאי שאת הריאה.  במחקר אחר נבדקה השפעת כורכומין על התפתחות סרטן העישון ומסוג האפיתאל הקשקשי ממקור ראש-צוואר ונמצא כי כורכומין עיכב תהליכים קרצינוגנים הנגרמים ע"י העישון.
המכניזם דרכו פועל כורכומין הינו מורכב ומסועף. אגארוול וחב' [152] הראו במספר רב של מחקרים כי כורכומין מעכב שפעול של NF-kB, המעורב בתהליך היווצרות התא הממאיר (carcinogenesis) במספר רב של שאתות.  מחקרים רבים אחרים התמקדו בהשפעת הכורכומין על עיכוב האיזואנזים (cyclooxygenase-2 (COX-2 המתבטא ביתר בתאים מותמרים, נגעים טרום-ממאירים ושאתות ממאירות כדוגמת המעי הגס, הלבלב, הריאות וראש-הצוואר. מחקרים עכשויים הדגימו כי כורכומין מעכב שפעול קולטנים ממשפחת ה- [ErbB/EGFR [9,8],[10.  מגוון רחב ביותר של מסלולים תאיים נוספים המעורביים בפעילות הכורכומין מסוכמים בתרשים 1.

 


 

תרשים 1: Molecular targets of curcumin (Anticancer Res. 2003; 23:363-98)

 

ממצאי מחקרים קליניים


לאחרונה, התפרסמו שני מחקרים קליניים בנוגע לפוטנציאל האנטי-סרטני של כורכומין. המחקר הראשון [11] נערך באנגליה וכלל 15 חולי סרטן מעי גס בשלב מתקדם. המטופלים נטלו מינונים של 0.45 עד 3.6 גרם כורכומין באופן יומי למשך 4 חודשים. כל המשתתפים אובחנו עם מחלה פעילה (progressive disease) בתחילת המחקר ובסיומה אובחנו שני מטופלים עם מחלה יציבה (stable disease) ושלושה אחרים דיווחו על שיפור ניכר במדדי איכות החיים. מחקר נוסף שנערך בטייוואן כלל 25 חולים עם סוגים שונים של נגעים טרום-ממאירים ושאתות ממאירות, שנטלו באופן פומי (per os) עד 8 גרם כורכומין ליום. בבדיקה היסטולוגית נמצא שיפור ב- 7 משתתפים.
למעלה מ- 20 מחקרים קליניים רשומים כיום במאגר המידע של מכוני המחקר האמריקאים, הבודקים את היעילות והבטיחות של כורכומין לטיפול ומניעה של סרטן.

 

כורכומין וכימותרפיה


במספר מחקרים במודלים מעבדתיים ובמודל חיה, דווח שכורכומין מגביר את האפקט של הטיפול הכימותרפי. שרמה וחב' הראו לאחרונה כי כורכומין מגביר השפעת cisplatin על תאים סרטניים מסוג האפיתאל הקשקשי ממקור ראש-צוואר. במחקר אחר נמצא, שכורכומין מגביר השפעת doxorubicin על תאי סרטן כבד. סן וחב' הדגימו כי כורכומין מגביר השפעת Vinorelbine על השראת מוות תאי מתוכנת על תאי סרטן ריאה NSCLC , במסלול המערב פקטורים Bcl-2, ציטוכרום C וקספזות 3 ו-9. לאחרונה נמצא, כי כורכומין מגביר יעילות vincristine and melphalan בתאי מיאלומה נפוצה. במחקר נוסף במעבדתנו דווחנו כי כורכומין מגביר פעילות גמזר (gemcitabine) על תאים סרטניים הומניים ממקור לבלב. שילוב החומרים התגלה כסינרגיסטי בהשראת מוות תאי מתוכנת ועירב עיכוב ביטוי COX-2, ו- EGFR ועיכוב שפעול ERK1/2 . כיום, בודקים מספר מחקרים קליניים בשלב II/III את ההשפעה המשולבת של כורכומין וגמזר על חולי סרטן הלבלב [12].
בהקשר זה, יש לציין כי על אף שכורכומין הינו אנטי-אוקסידנטי ובכך לכאורה הוא אמור לסתור את פעילות הכימותרפיה, הוא גורם להשראת מוות תאי מתוכנת ומעכב פקטורים שונים הקשורים בתהליך הסרטני כגון NF-kB

ו- COX-2. פעילותו במשולב עם הכימותרפיה, על פי מרבית המחקרים הפרה-קליניים, גורמת להגברת האפקט האנטי-גידולי.

 

כורכומין וקרינה


מספר רב של מחקרים הראה שעיכוב של אנזים Cox-2 גורם להגברת פעילות הקרינה המייננת בגידולי ראש צוואר מבלי לפגוע ברקמה הבריאה. לפיכך, בדקנו במעבדתנו האם כורכומין, שהינו מעכב COX-2 טבעי, מגביר את ההשפעת הקרינה על עיכוב שגשוג תאים מסוג סרטן האפיתאל הקשקשי ממקור ראש-צוואר. מצאנו שכורכומין עיכב יצירת מושבות colony formation)) של התאים הסרטניים ועצר את מחזור התא בשלבי המיטוזה- השלב במחזור חלוקת התא בו הקרינה פעילה ביותר.
במחקרים אחרים דווח, כי כורכומין מגביר את יעילות הקרינה בתאי שחלה [13] ומגביר השפעת קרינה על סרטן ערמונית במנגנון המערב עיכוב TNF-alpha-NFkappaB, והשראת מוות תאי מתוכנת במעורבות Bcl-2,

וקפסזות 3 ו-9.

 

טיפול משולב של כורכומין עם מעכבים בררנים של COX-2


האיזואנזים (cyclooxygenase-2 (COX-2 מעורב בתהליך היווצרות התא הממאיר (carcinogenesis).  קיים מתאם בין רמה גבוהה של COX-2 לבין שגשוג מוגבר של תאים, תנגודת למוות תאי מתוכנת (apoptosis), רמה מוגברת של פולשנות והגברת יצירת כלי דם חדשים בסביבת הגידול (angiogenesis). במחקרים שונים דווח, כי מעכבים בררניים של COX-2 משמשים למניעה וטיפול בשאת ממאירה. עם זאת, לאחרונה התברר ששימוש ארוך טווח בתרופות אלו עלול להעלות את שיעור התחלואה והתמותה הקארדיו-ווסקולרית. לכן, החיפוש אחר מעכבים חדשים של COX-2 בעלי שיעור נמוך של תופעות לוואי העלה עניין מיוחד בכורכומין (Curcumin).
במחקר שנערך במוסדנו נמצא כי כורכומין מעצים את השפעת התרופה Celecoxib, מעכב בררני של COX-2, הנבדקת להפחתת הסיכון לסרטן המעי הגס. העיכוב בגידול התאים הסרטניים היה בשיעור של עד 90 אחוז כבר בריכוזים נמוכים של celecoxib המקבילים לאלו שנמצאים בסרום של חולים המקבלים טיפול אנטי דלקתי שגרתי, עם תרופה זו. במחקר נוסף נמצא, שכורכומין מגביר באופן סינרגטי את השפעת celecoxib, על שגשוג תאים ממאירים של הלבלב והשראת מוות תאי מתוכנת. הרציונאל לשילוב בין החומרים היה ששניהם מעכבים את איזואנזים COX-2 במנגנונים שונים:celecoxib מעכב COX-2 באופן ישיר על ידי קישור לאתר הפעיל של האנזים, בעוד שכורכומין מעכב רמות ה- mRNA והחלבון של COX-2. בעקבות המחקר נפתח ניסוי קליני לבחינת טיפול מניעתי של סרטן המעי הגס, מאחר ובצורה זאת ניתן להפחית בצורה משמעותית את מינון ה-celecoxib ולגרום להפחתה בתופעות הלוואי הכרוכות בטיפול כרוני ממושך במינונים גבוהים של celecoxib.

 

ספיגה ובטיחות


במחקר בשלב I נמצא שכורכומין אינו רעיל במינונים של עד 12 ג"ר ליום בחולים שנטלו את התוסף לתקופה של 3 חודשים. עם זאת, שיעור ה- bioavialability של כורכומין הינו נמוך, ריכוז של הכורכומין בסרום של המטופלים שצרכו שמונה גרם לא עלה על 2.0 מיקרו-מולר. שיעורים נמוכים אלו בסרום יכולים להוות סיבה לבטיחות הגבוהה של כורכומין, אם כי נמצא שלכורכומין פעילות פרמקולוגית גם בשיעורים נמוכים אלו. אין כיום מספיק מידע בדבר ריכוז הכורכומין ברקמות השונות, אך כי יש להניח שריכוזם יכול להיות גבוה יותר בקיבה, במעיים ובכבד. קיימים כיום מאמצים ניכרים לשפר את ה- bioavailability ע"י שיטות שונות: תוספת של חומרים כפיפרין או ג'ינג'ר, מתן ליפוסומלי של כורכומין ויצירת אנאלוגים חדשים לכורכומין בעלי שיעור ספיגה גבוהה יותר.


לסיכום

 

בעזרת המידע הקיים כיום במחקרים הבסיסיים ועם קבלת התוצאות מהמחקרים הקליניים הנערכים בתקופה זו נוכל לבחון ,מדעית ולא מסורתית, האם תתממש ההבטחה הגלומה בתבלין ההודי.

 

כותבים:

ד"ר שחר לב-ארי, ד"ר עקיבא וקסלר, ד"ר רמי בן-יוסף
המעבדה לרדיוביולוגיה ולחקר הסרטן, מרכז רפואי תל אביב

 

רשימת מקורות

 

1. Morin D, Barthelemy S, Zini R, Labidalle S, Tillement JP.. Curcumin induces the mitochondrial permeability transition poremediated by membrane protein thiol oxidation, FEBS Lett. 2001; 495: 131–136.
2. Piwocka K, Zablocki K, Wieckowski MR, Skierski J, Feiga I, Szopa J, Drela N, Wojtczak L, Sikora E. A novel apoptosis-like pathway, independent of mitochondria and caspases, induced by Curcumin in human lymphoblastoid T (Jurkat) cells, Exp.Cell Res. 1999; 299-307.
3. Mahmoud NN, Carothers AM, Grunberger D, Bilinski RT, Churchill MR, Martucci C, Newmark HL, Bertagnolli MM. Plant phenolics decrease intestinal tumors in an animal model of familial adenomatous polyposis. Carcinogenesis. 2000; 21: 921-7.
4. Perkins S, Verschoyle RD, Hill K, Parveen I, Threadgill MD, Sharma RA, Williams ML, Steward WP, Gescher AJ. Chemopreventive efficacy and pharmacokinetics of curcumin in the min/+ mouse, a model of familial adenomatous polyposis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002; 11:535-40.
5. Rao CV, Rivenson A, Simi B, Reddy BS, Chemoprevention of colon carcinogenesis by dietary curcumin, a naturally occurring plant phenolic compound. Cancer Res. 1995; 55: 259–266.
6. Kawamori T, Lubet R, Steele VE, Kelloff GJ, Kaskey RB, Rao CV, Reddy BS. Chemopreventive effect of curcumin, a naturally occurring anti-inflammatory agent, during the promotion/progression stages of colon cancer. Cancer Res. 1999; 59: 597-601.
7. Dorai T, Cao YC, Dorai B, Buttyan R, Katz AE. Therapeutic potential of curcumin in human prostate cancer- curcumin inhibits proliferation, induces apoptosis, and inhibits angiogenesis of LNCaP prostate cancer cells in vivo. The Prostate 2001; 47: 293-303.
8. Korutla L, Kumar R. Inhibitory effect of curcumin on epidermal growth factor receptor kinase activity in A431 cells. Biochim. Biophys. Acta 1994; 1224: 597–600
9. Korutla L, Cheung JY, Mendelsohn J, Kumar R. Inhibition of ligand-induced activation of epidermal growth factor receptor tyrosine phosphorylation by curcumin. Carcinogenesis 1995; 16: 1741–1745.
10. Hong RL, SpohnWH, Hung MC Curcumin inhibits tyrosine kinase activity of p185neu and also depletes p185neu. Clin. Cancer Res. 1999; 5:1884–1891
11. Sharma RA, Euden SA, Platton SL, Cooke DN, Shafayat A, Hewitt HR, Marczylo TH, Morgan B, Hemingway D, Plummer SM, Pirmohamed M, Gescher AJ, Steward WP. Phase I clinical trial of oral curcumin: biomarkers of systemic activity and compliance. Clin Cancer Res. 2004; 10:6847-54.
12. http://www.cancer.gov/.
. Araujo MC, Dias FL, Takahashi CS. Potentiation by turmeric and curcumin of gamma-radiation-induced chromosome aberrations in Chinese hamster ovary cells. Teratog Carcinog Mutagen 1999;19:9-18.  





איה הוד - נטורופתית מוסמכת
איה הוד - נטורופתית מוסמכת
  © All Rights Reserved, Aya Hod 2015 Website by Nicolet Yaniv 2015  
איה הוד- נטורופתיה ורפואה משלימה
איה הוד- נטורופתיה ורפואה משלימה איה הוד- נטורופתיה ורפואה משלימה איה הוד- נטורופתיה ורפואה משלימה
המידע באתר זה אינו מהווה תחליף להתיעצות אישית עם רופא או נטורופת מוסמך, אין להסתמך על המידע כמקור מידע יחיד, שימוש ו/או צפיה בנתונים באתר מעידים על הסכמתך לתנאי השימוש
generated in 0.0015 seconds.last modified on Mon, 12 Oct 2015 09:43:39
Web Analytics